- ASC30每日一次口服片為期4周、每周劑量遞增給藥（2毫克、10毫克、20毫克和40毫克）后，受試者體重經(jīng)安慰劑校準(zhǔn)后相對基線平均下降6.5%。
- ASC30每日一次口服片為期4周、每周劑量遞增給藥（2毫克、5毫克、10毫克和20毫克）后，受試者體重經(jīng)安慰劑校準(zhǔn)后相對基線平均下降4.5%。該劑量組無受試者發(fā)生嘔吐。
- Ib期試驗(yàn)中3種不同的周劑量遞增方案的數(shù)據(jù)，為ASC30每日一次口服片的IIa期研究設(shè)計(jì)（13周療程）采用"更低起始劑量與更緩遞增速度"的策略提供了支持。
香港2025年4月23日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672，簡稱"歌禮"）今日宣布其ASC30每日一次口服片在美國肥胖癥受試者（BMI：30-40 kg/m²）中開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照Ib期多劑量遞增（MAD）研究（NCT06680440）取得積極頂線結(jié)果。該Ib期MAD研究包含3個(gè)隊(duì)列，每一個(gè)隊(duì)列采用不同的周劑量遞增方案，治療期4周及隨訪1周。方案1（中等起始劑量、緩慢遞增：2毫克、5毫克、10毫克和20毫克）；方案2（中等起始劑量、常規(guī)遞增：2毫克、10毫克、20毫克和40毫克）；及方案3（高起始劑量、快速遞增：5毫克、15毫克、30毫克和60毫克）。基于在肥胖受試者的單劑量遞增（SAD）研究數(shù)據(jù)，方案1和2旨在研究耐受性與療效。所有受試者于第1天至第2天及第27至第29天進(jìn)行住院觀察。在其余研究時(shí)間，受試者保持他們的日常飲食和運(yùn)動(dòng)習(xí)慣，并接受門診隨訪。
采用方案1（中等起始劑量、緩慢遞增：2毫克、5毫克、10毫克和20毫克）治療4周后，體重相對基線平均下降為4.3%（n=7，對比安慰劑p=0.0002）。采用方案2（中等起始劑量、常規(guī)遞增：2毫克、10毫克、20毫克和40毫克）治療4周后，體重相對基線平均下降為6.3%（n=8，對比安慰劑p<0.0001）。未觀察到體重平臺(tái)期。安慰劑組體重相對基線平均增加0.2%（n=6，三種方案中各有兩名安慰劑受試者）。經(jīng)安慰劑校正后，方案1和2的體重平均降幅分別為4.5%與6.5%，體重相對基線下降最大幅度分別為7.6%與9.1%。ASC30在方案1和2中總體安全且耐受性良好，具有良好的安全性特征。胃腸道（GI）相關(guān)的不良事件（AE）大部分為1級和短暫性。方案1和2在胃腸道耐受性方面表現(xiàn)出優(yōu)于或與GLP-1類藥物（如orforglipron）相當(dāng)?shù)男Ч１热纾桨?無嘔吐發(fā)生。
基于前兩種給藥方案的安全性和療效結(jié)果，設(shè)計(jì)了第三種給藥方案（高起始劑量、快速遞增：5毫克、15毫克、30毫克和60毫克），旨在驗(yàn)證方案1和2顯示了最佳的耐受性和療效。使用方案3治療4周后，體重相對基線平均下降為4.8%（n=7，對比安慰劑p=0.0015），經(jīng)安慰劑校正后為5.0%。方案3的體重相對基線下降最大幅度為9.3%。在方案3中，有兩例受試者的數(shù)據(jù)存在偏離現(xiàn)象，體重相對基線下降為1.8%，而方案1和2未出現(xiàn)這種情況。剔除這兩例受試者的數(shù)據(jù)后，方案3經(jīng)安慰劑校準(zhǔn)后的體重相對基線平均下降為6.1%，與方案2相當(dāng)。方案3的體重相對基線下降最大幅度也與方案2相當(dāng)（分別為9.3%和9.1%）。此外，由于方案3高起始劑量及快速遞增的設(shè)計(jì)，其胃腸道耐受性不如方案1和2。
上述三種方案均未報(bào)告嚴(yán)重不良事件（SAEs），也未觀察到3級及以上AE（包括胃腸道相關(guān)AE）。包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和總膽紅素（TBL）在內(nèi)的肝酶在治療期間均未升高。實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體征、ECGs（心電圖，包括按心率校正的QT間期（QTc））和體格檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。
ASC30片Ib期研究的耐受性與療效數(shù)據(jù)均支持ASC30每日一次口服片IIa期研究設(shè)計(jì)（13周療程）采用"更低起始劑量與更緩遞增速度"的策略。該IIa期研究方案（13周療程）采用低起始劑量和緩慢地每周遞增至目標(biāo)維持劑量，在與美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）初步溝通后已向FDA完成遞交。本公司預(yù)計(jì)美國IIa期研究（13周療程）將于2025年第三季度初開展。
由歌禮自主研發(fā)的ASC30是首款也是唯一一款既可每日一次口服也可每月一次皮下注射的用于治療肥胖癥的在研小分子GLP-1受體（GLP-1R）激動(dòng)劑。
"Ib期研究的頂線結(jié)果顯示ASC30有望成為治療肥胖癥的同類最佳藥物的特性，我們對此非常振奮。"歌禮創(chuàng)始人、董事會(huì)主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示，"美國Ib期研究結(jié)果為ASC30每日一次口服片為期13周的IIa期研究設(shè)計(jì)提供了關(guān)鍵科學(xué)依據(jù)。作為一種小分子藥物，如獲批，ASC30有望提供每日一次口服和每月一次皮下注射兩種給藥選擇治療肥胖癥。"
