- 每日一次ASC30片的經(jīng)安慰劑校正后的平均體重下降具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義，并呈劑量依賴性，且未觀察到減重平臺(tái)期。
- 每周滴定（titrated weekly）直至目標(biāo)劑量的ASC30的嘔吐發(fā)生率約為每周滴定的orforglipron中觀察到的嘔吐發(fā)生率的一半。
- 未觀察到肝臟安全性信號(hào)，且未觀察到丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）或總膽紅素（TBL）水平升高。
- 將舉辦兩場(chǎng)電話溝通會(huì)議/網(wǎng)絡(luò)直播討論該研究結(jié)果，普通話場(chǎng)將于中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間2025年12月8日（今日）晚上8:00舉行，英文場(chǎng)將于美國(guó)東部標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間2025年12月8日（今日）早上10:00舉行。
香港2025年12月8日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672，簡(jiǎn)稱"歌禮"）今日宣布，評(píng)估口服小分子GLP-1受體（GLP-1R）激動(dòng)劑ASC30治療肥胖癥的13周II期研究（NCT07002905）取得積極的頂線結(jié)果。該研究在美國(guó)多個(gè)中心開(kāi)展，共入組125名肥胖受試者或伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的超重受試者。研究共評(píng)估了三個(gè)劑量的ASC30口服片（20毫克、40毫克和60毫克）。在第13周時(shí)，與安慰劑相比，三個(gè)劑量的ASC30均達(dá)到了主要終點(diǎn)，顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（20毫克、40毫克和60毫克對(duì)比安慰劑的p值<0.0001）和臨床意義的體重下降。在主要終點(diǎn)（第13周時(shí)體重相對(duì)基線的平均百分比變化）上，60毫克ASC30的經(jīng)安慰劑校正后的平均體重下降高達(dá)7.7%。
在第13周的主要終點(diǎn)上，每日一次ASC30片的經(jīng)安慰劑校正后的平均體重下降呈劑量依賴性，20毫克、40毫克和60毫克產(chǎn)生的體重下降分別達(dá)5.4%、7.0%和7.7%。未觀察到減重平臺(tái)期。受試者的基線平均體重和體重指數(shù)（BMI）分別為107.3 kg和38.6 kg/m2。
80.0%接受60毫克每日一次ASC30治療的受試者體重下降≥5%，而安慰劑組為4.2%；45.0%接受60毫克每日一次ASC30的受試者體重下降≥7%，而安慰劑組為4.2%。
除了實(shí)現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的體重下降外，ASC30也達(dá)到了次要和探索性終點(diǎn)。ASC30在所有劑量組中均降低了多項(xiàng)已知的心血管風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物，包括總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯以及收縮壓和舒張壓。在穩(wěn)態(tài)下，ASC30的血藥濃度隨劑量增加而增加。
每周滴定（titrated weekly）直至目標(biāo)劑量的ASC30的嘔吐發(fā)生率約為已公布的每周滴定的orforglipron中觀察到的嘔吐發(fā)生率的一半（表1）。每周滴定的ASC30的胃腸道耐受性與已公布的orforglipron在III期ATTAIN-1研究中每四周滴定（titrated every four weeks）的結(jié)果相當(dāng)（表1）。在該ASC30的II期研究中，所有胃腸道不良事件（AE）的嚴(yán)重程度均為1級(jí)（輕度）和2級(jí)（中度），且大部分發(fā)生在劑量滴定期間。無(wú)3級(jí)（重度）或以上胃腸道不良事件。在該ASC30的II期研究中，未發(fā)現(xiàn)任何不良事件的嚴(yán)重程度為3級(jí)（重度）或以上，也未發(fā)現(xiàn)任何與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE）。
該ASC30 II期研究因不良事件導(dǎo)致的總體停藥率為4.8%。在各劑量組中，ASC30片因不良事件導(dǎo)致的停藥率分別為7.3%（20毫克）、7.5%（40毫克）和0.0%（60毫克），安慰劑組為0.0%。導(dǎo)致停藥的不良事件僅為胃腸道不良事件（惡心、嘔吐和便秘）。未觀察到肝臟安全性信號(hào)，且丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）或總膽紅素（TBL）水平未有升高。此外，實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體征、心電圖（包括QTc間期）和體格檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。
"我們的II期研究結(jié)果令我們感到振奮，這些結(jié)果表明ASC30在減重和胃腸道耐受性方面均展現(xiàn)出同類最佳的潛力，"歌禮創(chuàng)始人、董事會(huì)主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示，"鑒于將GLP-1激動(dòng)劑類藥物從每周滴定放緩至每四周滴定后，其胃腸道耐受性有顯著改善，我們預(yù)期ASC30片在III期研究中每四周滴定時(shí)，其胃腸道耐受性將得到進(jìn)一步提升。我們計(jì)劃在2026年第一季度向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交這些數(shù)據(jù)及申請(qǐng)II期臨床試驗(yàn)結(jié)束會(huì)議（End-of-Phase II meeting）。"
表1 每周滴定的ASC30的嘔吐發(fā)生率約為每周滴定的orforglipron中觀察到的嘔吐發(fā)生率的一半
跨試驗(yàn)對(duì)比 |
ASC30 13周研究 |
Orforglipron 12周研究1 |
Orforglipron ATTAIN-1 72周研究2 |
||
滴定方案 |
每周 |
每周 |
每四周 |
||
目標(biāo)劑量 |
20毫克 |
40毫克 |
60毫克 |
45毫克 |
36毫克 |
嘔吐 |
22 % |
25 % |
30 % |
56 % |
24 % |
惡心 |
49 % |
63 % |
40 % |
78 % |
34 % |
腹瀉 |
15 % |
13 % |
20 % |
11 % |
23 % |
便秘 |
12 % |
18 % |
10 % |
未公布 |
25 % |
1. Diabetes Obes Metab. 2023;25:2642–2649 |
2. N Engl J Med. 2025;393:1796-1806 |
電話溝通會(huì)議/網(wǎng)絡(luò)直播
普通話場(chǎng)
時(shí)間：中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間2025年12月8日（今日）晚上8:00
入會(huì)鏈接：https://citi.zoom.us/j/4501845795?pwd=RVI5c3JNVng4M0g4cEQvcDZzVXp0Zz09&omn=98945761442
英文場(chǎng)
時(shí)間：美國(guó)東部標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間2025年12月8日（今日）早上10:00
注冊(cè)鏈接：https://icrinc.zoom.us/webinar/register/WN_7lXG4o6kSu2u-vZwn-yXoA
關(guān)于ASC30
ASC30是一款正在臨床研究中的小分子GLP-1R完全偏向激動(dòng)劑，具有獨(dú)特和差異化性質(zhì)，既可每日一次口服也可每月一次至每季度一次皮下注射作為治療療法和維持療法，用于長(zhǎng)期體重管理。ASC30不受飲食限制，可在全天任一時(shí)間服用。截至目前，ASC30已在美國(guó)開(kāi)展兩項(xiàng)I期和兩項(xiàng)多中心II期臨床研究，在340名肥胖受試者或伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的超重受試者中進(jìn)行了評(píng)估。ASC30由歌禮自主研發(fā)，是一種新化學(xué)實(shí)體（NCE），擁有美國(guó)和全球化合物專利保護(hù)，專利保護(hù)期至2044年（不含潛在的專利延期）。
關(guān)于在肥胖受試者或伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的超重受試者中開(kāi)展的13周II期研究
該II期研究（NCT07002905）是一項(xiàng)為期13周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)，旨在評(píng)估與安慰劑相比，20毫克、40毫克和60毫克ASC30片作為單藥療法在無(wú)糖尿病的肥胖受試者（BMI≥30.0 kg/m²）或無(wú)糖尿病但伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的超重受試者（BMI≥27.0 kg/m²）中的療效與安全性。試驗(yàn)在美國(guó)多個(gè)中心展開(kāi)，125名受試者被隨機(jī)分組，接受20毫克、40毫克或60毫克ASC30片或安慰劑治療。研究的主要目標(biāo)是證明13周治療后，每日一次ASC30片（20毫克、40毫克、60毫克）的相對(duì)基線的體重下降優(yōu)于安慰劑。該研究的所有ASC30治療隊(duì)列的受試者均從每日一次1毫克ASC30片的劑量開(kāi)始服用，隨后以每周為單位逐步遞增至其隨機(jī)分配的最終目標(biāo)劑量：20毫克（經(jīng)1毫克、2毫克、5毫克、10毫克和15毫克遞增）、40毫克（經(jīng)1毫克、2毫克、5毫克、10毫克和20毫克遞增）或60毫克（經(jīng)1毫克、2毫克、5毫克、10毫克、20毫克和40毫克遞增）。
關(guān)于歌禮制藥有限公司
歌禮制藥有限公司是一家全價(jià)值鏈整合型生物技術(shù)公司，聚焦有望成為治療代謝疾病同類最佳（best-in-class）和同類首創(chuàng)（first-in-class）藥物的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。利用公司專有的基于結(jié)構(gòu)的AI輔助藥物發(fā)現(xiàn)（Artificial Intelligence-Assisted Structure-Based Drug Discovery，AISBDD）、超長(zhǎng)效藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)（Ultra-Long-Acting Platform，ULAP）技術(shù)以及口服多肽遞送增強(qiáng)技術(shù)（Peptide Oral Transport ENhancement Technology，POTENT），歌禮已自主研發(fā)多款小分子和多肽候選藥物，包括其核心項(xiàng)目ASC30，一款在研小分子GLP-1R激動(dòng)劑，既可每日一次口服也可每月一次至每季度一次皮下注射作為減重治療療法和減重維持療法，用于長(zhǎng)期體重管理；ASC36，一款每月一次皮下注射胰淀素受體激動(dòng)劑多肽，ASC35，一款每月一次皮下注射GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑多肽，ASC37，一款口服GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點(diǎn)激動(dòng)劑多肽，用于長(zhǎng)期體重管理。歌禮已在香港聯(lián)交所上市（1672.HK）。
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